Bayangkan masa depan di mana infeksi umum dan luka kecil, seperti luka sederhana, bisa membunuhmu. Ini sebenarnya adalah sesuatu yang jauh dari fantasi apokaliptik yang ditulis oleh penulis skenario Hollywood, karena itu adalah kemungkinan yang sangat nyata untuk abad ke-21 menurut laporan yang ditulis oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) pada tahun 2014. Laporan ini berpendapat bahwa resistensi antibiotik, fakta bahwa bakteri dan mikroba lainnya kurang dan kurang sensitif terhadap obat antimikroba, mulai menjadi ancaman global utama.
WHO baru-baru ini menerbitkan kelanjutan dari laporan tersebut, di mana disajikan 13 “bakteri prioritas,” termasuk MRSA. Menurut laporan itu, kami harus memprioritaskan bakteri ini dalam penelitian karena mereka paling banyak menyebabkan penyakit dan kematian.
Apa yang sedang dilakukan?
Faktanya, industri farmasi telah mengungkap kelas antibiotik baru yang relevan sejak 1987 dan memiliki sedikit insentif untuk menghabiskan ratusan juta dolar untuk pengembangan obat-obatan baru. Ini karena setiap obat baru yang dikembangkan tidak akan digunakan sampai obat lain dapat mengobati infeksi tertentu. Selain itu, sebagian besar infeksi tidak bersifat kronis dan pengobatannya hanya berlangsung sepuluh hari atau kurang, yang secara dramatis mengurangi penjualan obat dan pemulihan investasi.
Akhirnya, setelah obat baru digunakan, pengalaman memberi tahu kita bahwa bakteri pasti akan cepat menjadi kebal terhadap obat, membuat antibiotik menjadi tidak dapat digunakan. Semua ini secara drastis membatasi pilihan pasar dan keuntungan antibiotik baru.
Tapi ada harapan. Selama dekade terakhir, penelitian akademis, perjanjian dengan industri dan asosiasi lainnya telah mulai berinovasi dengan ide-ide baru. Untuk mengembangkan antibiotik baru, ini harus diarahkan ke bagian-bagian dari bakteri yang mengalami kesulitan untuk bermutasi, seperti halnya membran. Ini adalah pendekatan dengan banyak potensi, tetapi belum memiliki kasus yang berhasil.
Yang mengatakan, ada metode lain bagi Anda untuk berhasil. Bakteri beradaptasi dengan antibiotik dengan cara yang berbeda sampai mereka menjadi resisten oleh pompa eflux di membran mereka yang mengusir antibiotik sehingga obat tidak dapat mencapai tujuannya. Bakteri menghasilkan enzim yang secara langsung menonaktifkan atau menghancurkan antibiotik dan mereka biasanya beradaptasi dengan mutasi atau mengubah tujuan antibiotik sehingga tidak dapat memiliki efek dan membunuh bakteri. Oleh karena itu, strategi terapi baru tidak boleh didasarkan pada menemukan tujuan baru, tetapi mereka harus membuat bakteri lebih sensitif terhadap antibiotik yang sudah kita miliki. Menyerang bom dan enzim bakteri secara langsung adalah salah satu cara untuk mendapatkannya.
Peran penting ASI
Tetapi ada juga metode lain dan Di sinilah ASI dan salah satu komponennya menjadi contoh yang relevan. Beberapa tahun yang lalu, kami mengidentifikasi senyawa khusus dalam ASI berdasarkan protein dan lemak yang kami sebut HAMLET: alpha-lactalbumin manusia yang mematikan untuk sel-sel tumor. Kami menemukan itu senyawa HAMLET Itu bisa membunuh sel kanker tanpa memiliki efek pada sel sehat di dekatnya. HAMLET berhasil menghancurkan sel kanker sebagian dengan memasuki sel dan menghancurkan fungsi mitokondria, "pusat energi" dari semua sel, yang berarti kematian sel. HAMLET tidak dapat mengakses sel-sel sehat, yang berarti mereka "tidak sensitif" terhadap senyawa ini.
Menariknya, sejak dulu dalam evolusi, diyakini bahwa mitokondria adalah sejenis bakteri yang terbentuk sebagai hubungan simbiosis dengan jenis bakteri lain. Untuk alasan ini kami memutuskan untuk menguji efek potensial HAMLET pada bakteri dan, memang, HAMLET membunuh beberapa jenis bakteri, tetapi efeknya tidak universal. Banyak jenis bakteri terpenting tidak terpengaruh dan bertahan hidup.
Untuk membunuh bakteri, HAMLET melekat pada membran bakteri. Hal pertama yang Anda dapatkan adalah menghentikan pemompaan hidrogen dalam membran, sehingga konsentrasi hidrogen (pH) pada setiap sisi membran adalah sama. Perubahan pH memungkinkan kalsium masuk ke bagian dalam sel, sesuatu yang diperlukan bakteri untuk mati.
Namun, sejak itu kita telah menyadari bahwa bakteri yang bertahan hidup juga terpengaruh. Faktanya, kami menemukan bahwa HAMLET dapat memengaruhi membran, memungkinkan ion hidrogen dan kalsium dimasukkan bahkan pada bakteri yang resisten. Ini menyebabkan bakteri yang resisten terhadap antibiotik menjadi rentan, membalikkan resistensi mereka.
Faktanya, HAMLET sangat efektif sehingga membuat bakteri MRSA kembali menjadi peka terhadap antibiotik metisilin. Kami tidak hanya dapat menunjukkan bahwa metisilin dapat mengakhiri MRSA dalam tabung reaksi, tetapi juga bahwa metisilin dapat memberantas infeksi pada tikus, sesuatu yang merupakan kemajuan besar. Ini menunjukkan potensi besar dari jenis strategi ini untuk memperpanjang kegunaan arsenal antibiotik yang telah kita miliki dan yang terdiri dari obat-obatan yang aman dan dievaluasi.
Salah satu keuntungan terbesar dari pendekatan ini adalah bahwa bakteri biasanya tidak menjadi kebal terhadap zat seperti HAMLET, tidak seperti apa yang terjadi dengan antibiotik baru. Ini karena mereka tidak benar-benar membunuh bakteri itu sendiri, tetapi mengurangi tekanan evolusi pada bakteri untuk bermutasi dan bertahan hidup. Kami sedang mengembangkan temuan ini dengan harapan mereka akan memberikan strategi baru dalam perawatan untuk memerangi resistensi antibiotik.
Kami masih punya cara untuk pergi: Penting untuk melakukan tes yang biasa (tentukan kemanjuran dan keamanan senyawa) sebelum Anda dapat mulai melakukan uji klinis. Apa yang kami lakukan sekarang adalah studi persiapan dan kami punya banyak alasan untuk optimis tentang masa depan.
Penulis: Anders P Håkansson, Profesor Kedokteran Infeksi di Lund University
Artikel ini awalnya diterbitkan di The Conversation. Anda dapat membaca artikel aslinya di sini.
Foto | iStockphoto dan Pixabay pada bayi dan banyak lagi | Protein yang ada dalam ASI dapat membunuh bakteri yang kebal obat
